Causa genética de una rara enfermedad neurológica descubierta después de 25 años de investigación: ScienceAlert

Quizás no hayas oído hablar de eso Ataxia espinocerebelosa tipo 4 (SCA4), porque es una afección increíblemente rara, pero después de un cuarto de siglo de investigación, ahora se ha identificado el código genético detrás de SCA4, lo que puede abrir nuevas opciones de tratamiento para esta grave enfermedad.

Un equipo internacional de investigadores detrás del descubrimiento dice que identifica por primera vez la causa de esta enfermedad debilitante. Las personas con SCA4 experimentan gradualmente un empeoramiento de los problemas al caminar y al equilibrio, y actualmente no existe cura.

Debido a que SCA4 se transmite claramente de generación en generación, los científicos sabían que la genética estaba involucrada, pero fue necesaria la última tecnología de secuenciación del genoma, buscando en 6.495 conjuntos de datos de secuencias del genoma, para revelar que una sección del gen llamada ZFHX3 está detrás de la enfermedad. enfermedad.

El gen ZFHX3 se destacó mediante secuenciación del genoma de lectura larga, lo que, como su nombre indica, significa que se pueden identificar segmentos más largos de ADN. ZFHX3 está ubicado en una región del ADN que contiene muchas partes repetitivas, lo que dificulta su análisis.

Además, la mutación en sí es una de estas partes repetitivas.

“Esta mutación es una repetición expandida tóxica y creemos que en realidad pervierte la forma en que la célula maneja las proteínas mal plegadas o mal plegadas”. Él dice El neurólogo Stefan Bolst de la Universidad de Utah.

El equipo de investigación descubrió que una porción de ZFHX3 es mucho más larga de lo que debería ser en las personas que desarrollan SCA4, y que las células que contienen esta versión extendida muestran signos de no ser saludables; específicamente, no pueden realizar la tarea básica de Reciclaje de proteínas como debería.

Otra investigación demostró que la mutación ZFHX3 alteraba la maquinaria de reciclaje de proteínas, lo que podría provocar una disfunción proteica. células nerviosas Exposición al envenenamiento, que causa síntomas paralíticos que empeoran a medida que se propaga SCA4.

Los investigadores desean agradecer la ayuda que han recibido de las familias afectadas por SCA4, sin la cual este nuevo descubrimiento no habría sido posible. El equipo pudo rastrear la enfermedad hasta el valle de Salt Lake en la década de 1840.

“He estado trabajando en SCA4 desde 2010, cuando la primera familia me contactó, y una vez que vas a sus casas y los conoces, ya no son el número en el vial de ADN”. Él dice Neuróloga Carla Figueroa de la Universidad de Utah.

“Estas son personas que ves todos los días… No puedes alejarte. Esto no es sólo ciencia. Esta es la vida de alguien”.

Todos los tipos de ataxia espinocerebelosa afectan el área circundante. 150 mil personas en Estados Unidos (población 341,5 millones) El número de personas con el tipo 4 específico es mucho menor que eso, pero una nueva investigación significa que a las personas afectadas se les pueden realizar pruebas para detectar el gen que causa la enfermedad.

En el futuro se podrán trabajar en tratamientos y ahora sabemos qué causa la SCA4. Además, los investigadores que realizaron el nuevo estudio creen que algo similar podría ocurrir también con otros tipos de ataxia espinocerebelosa.

“El único paso para mejorar la vida de los pacientes con una enfermedad genética es descubrir la causa raíz”. Él dice palpitar. “Ahora podemos atacar los efectos de esta mutación en múltiples niveles”.

La investigación fue publicada en genética de la naturaleza.